Timing of fetal exposure to inflammation steers developmental brain injury in the newborn rat

Onze studie wordt uitgevoerd om een klinisch-relevant ratmodel op te zetten voor hersenschade in extreem te vroeg geboren baby’s (<28 weken gestatieleeftijd). Een robuust diermodel geeft in de toekomst de mogelijkheid om de effectiviteit van nieuwe therapieën te testen. Omdat het tijdstip van blootstelling van de foetale hersenen aan ontsteking leidend kan zijn in de mate en patronen van hersenschade, worden drachtige rattenmoeders geïnjecteerd met verschillende doseringen lipopolysaccharides (LPS) op verschillende tijdstippen. Het effect van LPS dosering en timing op de overleving van het nestje en het wel of niet ontstaan van hersenschade wordt daarna in kaart gebracht. 

Onze resultaten laten zien dat de maximale dosis van LPS die gebruikt kan worden (met overlevende pups), verschilt per tijdspunt tijdens de dracht. Tevens blijkt uit preliminaire data dat het tijdspunt en dosis van LPS-injectie bepalend is voor het wel of niet ontstaan van hersenschade bij de rattenpups. Deze hersenschade wordt momenteel verder in kaart gebracht op basis van o.a. witte stof-ontwikkeling (myelinisatie), neuroinflammatoire markers, oligodendrocyt-ontwikkeling en interneuron-uitrijping met zowel histologische als moleculaire technieken. Als deze diermodellen gevalideerd en geoptimaliseerd zijn, kunnen deze in de toekomst gebruikt worden voor het testen van nieuwe therapieën waarvoor nog geen dierproefvrij alternatief beschikbaar is.