Bacterial histidine kinase inhibitors as novel antibacterials with low potential for resistance development

Infecties veroorzaakt door bacteriën die resistent zijn tegen de meeste antibiotica (de zogenaamde multidrug resistente bacteriën) blijven een wereldwijd probleem. Het gebrek aan nieuwe antibiotica is een groot maatschappelijk probleem en bedreiging voor de gezondheid van mens en dier.

Doel

In dit project hebben de onderzoekers zich gericht op het ontwikkelen van nieuwe antibiotica voor de sterk virulente en antibioticaresistente humane pathogenen (de zogenaamde ESKAPE-pathogenen). Specifiek hebben ze gezocht naar antimicrobiële verbindingen gericht tegen proteïnekinasen, die bacteriële resistentie en virulentie tijdens infectie reguleren.

Resultaten

De onderzoekers hebben 2 veelbelovende antimicrobiële verbindingen geïdentificeerd, waarvan één de capaciteit heeft om vancomycineresistente bacteriën weer gevoelig te maken voor behandeling met vancomycine, en de ander remt fosfaatopname, waardoor de bacteriegroei in de gastheer wordt beperkt. Daarnaast werden 2 andere verbindingen geïdentificeerd die selectief toxisch zijn voor streptokokken en niet voor menselijke cellen.

Vervolg

Verdere studies zijn gaande om de beste verbindingen te selecteren en optimaliseren, voor verdere preklinische studies en mogelijk klinische veiligheidsonderzoeken.