Nieuwe CYP46A1 activatoren voor de behandeling van de ziekte van Alzheimer

Uit recent onderzoek blijkt dat veranderingen in cholesterolmetabolisme in de hersenen het risico op Alzheimer verhogen. Cholesterol hoopt zich op in de hersenen van mensen met Alzheimer, wat vervolgens leidt tot de opstapeling van giftige Alzheimer eiwitten zoals Amyloid en Tau. In een screen met 75.000 moleculen hebben we recent 3 kandidaat-medicijnen geïdentificeerd die cholesterol in de hersenen kunnen afbreken. Met behulp van menselijke hersencellen in een petrischaal gaan we deze medicijnen verbeteren en ontwikkelen. 

Doel 

Het vinden/optimaliseren van een medicijn die de cholesterol in de hersenen van mensen met Alzheimer kan afbreken. Met als uiteindelijk doel om de pathologische cascade van Alzheimer in een vroeg proces te stoppen, om de ziekte te voorkomen, stoppen of genezen.

Aanpak

In een screen met 75.000 moleculen hebben we recent 3 kandidaat-medicijnen geïdentificeerd die cholesterol in de hersenen kunnen afbreken. Met behulp van menselijke hersencellen in een petrischaal, gaan we in dit project deze medicijnen verbeteren en ontwikkelen voor patiënten. Het verbeteren van de medicijnen doen we door 'medicinale chemie' waarin we kleine chemische veranderingen aanbrengen in de medicijnen. We testen of deze veranderingen het effect op de menselijke neuronen in een petrischaal verbeteren. Met het beste nieuwe medicijn gaan we verder, en vervaardigen we weer een verbeterde versie. Om zo uiteindelijk de overmaat aan cholesterol uit het brein van patiënten te verwijderen. 

Samenwerkingspartners 

Het werk wordt ondersteund door een multidisciplinair team van biologen, chemici en neurologen met ervaring in gebruik van iPSC-modellen. Daarnaast begeleidt een ervaren industrie-partner, 3D-PharmXchange, ons bij het uitwerken van een strategie om de medicijnen op een maatschappelijke verantwoorde en betaalbare manier te ontwikkelen. 

(Verwachte) resultaten 

Het uiteindelijke product van onze studies zijn 2 of 3 nieuwe medicijnen, die erg potent zijn in het verlagen van cholesterol in menselijke hersencellen. Door hun grote belang voor de ziekte van Alzheimer, zullen deze nieuwe medicijnen ook van commercieel belang zijn. In een volgende fase kunnen onze medicijnen getest worden in diermodellen, om toe te werken naar klinische trials voor Alzheimer.