The Protein C Pathway in the Host Response to Tuberculosis
Producten
Auteur: Kager LM, De Boer JD, Bresser P, Van der Zee JS, Zeerleder SS, Meijers JC, Van 't Veer C, Van der Poll T.
Magazine: European Respiratory Journal
Auteur: Liesbeth M Kager,W. Joost Wiersinga, Joris J. Roelofs, Joost C. M. Meijers, Marcel Levi, Cornelis van ’t Veer,Tom van der Poll
Magazine: Journal of Thrombosis and Haemostasis
Auteur: Wiersinga W.J., Kager L.M., Hovius J.W.R., van der Windt G.J.W., de Vos A.F., Meijers J.C.M., Roelofs J.J., Dondorp A., Levi M., Day N.P., Peacock S.J., van der Poll T.
Magazine: Journal of Immunology
Auteur: Kager LM, De Vos AF, Roelofs JJTH, Van der Loos CM, De Boer OJ, Van ’t Veer C, Conway EM, Van der Poll T.
Magazine: Thrombosis and Haemostasis
Auteur: Kager LM, Wiersinga WJ, Roelofs JJ, Meijers JC, Levi M, Van't Veer C, van der Poll T
Magazine: Critical Care Medicine
Auteur: Kager LM, Wiersinga WJ, Roelofs JJTH, De Boer OJ, Meijers JCM, Isermann B, Van ’t Veer C, Van der Poll T.
Magazine: Critical Care Medicine
Auteur: Kager LM, Wiersinga WJ, Roelofs JJTH, Meijers JC, Zeerleder SS, Esmon CT, Van 't Veer C, Van der Poll T.
Magazine: Journal of Thrombosis and Haemostasis
Auteur: Kager LM, Schouten M, Wiersinga WJ, De Boer JD, Lattenist LCW, Roelofs JJTH, Meijers JCM, Levi M, Dondorp AM, Esmon CT, Van ’t Veer C, Van der Poll T.
Magazine: PLoS Neglected Tropical Diseases
Auteur: Liesbeth M. Kager, J. Daan de Boer, Paul Bresser, Jaring S. van der Zee, Sacha Zeerleder, Joost C. M. Meijers,Cornelis van ’t Veer and Tom van der Poll.
Magazine: European Respiratory Journal
Auteur: Kager LM, Weehuizen TA, Wiersinga WJ, Roelofs JJTH, Meijers JCM, Dondorp AM, Van ’t Veer C, Van der Poll T.
Magazine: American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine
Auteur: Kager LM, van der Windt GJ, Wieland CW, Florquin S, van 't Veer C, van der Poll T.
Magazine: Microbes and Infection
Auteur: Wiersinga W.J., Calandra T., Kager L.M., van der Windt G.J., Roger T., Le Roy D., Florquin S., Peacock S.J., Sweep F.C.C.J., van der Poll T.
Magazine: PLoS Neglected Tropical Diseases
Auteur: Kager LM, Roelofs JJTH, De Vos AF, Wieland CW, Schouten M, Meijers JC, Isermann B, Van 't Veer C, Esmon CT, Van der Poll T.
Magazine: Thrombosis and Haemostasis
Auteur: Kager LM, Wiersinga WJ, Roelofs JJTH, Stroo I, Achouiti A, Van ’t Veer C, Conway EM, Van der Poll T.
Magazine: Critical Care Medicine
Verslagen
Eindverslag
Tuberculose is een chronische infectie, meestal de long betreffend, veroorzaakt door Mycobacterium tuberculosis. Tijdens tuberculose treedt een ontstekingsreactie op in de long die gecoördineerd wordt door verschillende eiwitten (cytokinen) en cellen (vooral lymfocyten en macrofagen). Dit project had als doel de rol van het zogenaamde Proteïne C (PC) systeem bij de afweer tegen tuberculose te onderzoeken.
Het eindproduct van het PC systeem is Geactiveerd PC (“Activated PC” ofwel APC). APC heeft zeer diverse effecten die grofweg verdeeld kunnen worden in effecten die de stolling remmen en effecten die cel beschermend werken. APC remt de stolling als het dissocieert (los laat) van zijn receptor, de Endotheliale PC Receptor (EPCR); als APC vast blijft zitten aan EPCR kan het cel beschermende effecten genereren via activatie van “Protease Activated Receptor 1” (PAR1). Alle componenten van het PC systeem komen tot expressie in de luchtwegen.
Het project bestond uit twee delen: (1) een klinische studie, uitgevoerd in Bangladesh, waarbij in plasma en in spoelvloeistof verkregen uit de longen van patiënten met tuberculose gekeken werd naar de mate van expressie van het PC systeem; (2) muisstudies, waarbij muizen deficiënt voor verschillende componenten van het PC systeem (onder andere EPCR, PAR1) of juist een verhoogde activiteit van het PC systeem hebben geïnfecteerd werden met virulente M. tuberculosis.
De verkregen resultaten tonen aan dat patiënten met tuberculose activatie van de stolling en remming van PC systeem in bloed vertonen, maar niet in de long. De muisstudies toonden aan dat verhoogde expressie van componenten van het PC systeem geen grote invloed heeft op de immuun reactie tegen tuberculose. Echter, muizen deficiënt voor PAR1 toonden een sterk verminderde overleving, waarschijnlijk ten gevolge van toegenomen long pathologie.
Concluderend kan gesteld worden dat tuberculose geassocieerd is met veranderingen in de bloed stolling en het PC systeem, en dat PAR1 (de receptor die de cel beschermende effecten van APC medieert) een beschermende rol speelt bij tuberculose.