Mobiele menu

Background image Background image darkmode

Redefining Alzheimer’s disease

Mensen met Alzheimer verschillen van elkaar. De ene persoon krijgt de ziekte op zijn 50e, de ander pas op zijn 90e. Dit betekent dat Alzheimer niet 1 ziekte is, maar dat er verschillende subtypes zijn met verschillende oorzaken.

Doel

Het doel van deze studie is om deze verschillende subtypes in kaart te brengen, omdat er waarschijnlijk ook verschillende behandelingen voor nodig zijn.

Aanpak

Eiwitten in het hersenvocht laten zien wat er in de hersenen gebeurt. Door analyse van eiwitpatronen willen de onderzoekers de verschillende oorzaken van Alzheimer-subtypes opsporen. Ook wordt onderzocht of deze eiwitpatronen samenhangen met erfelijke aanleg, levensstijl, de leeftijd waarop de ziekte begint en de snelheid van achteruitgang. Tenslotte wordt onderzocht hoe mensen reageren op een behandeling die past bij de onderliggende oorzaak van het subtype. Hiervoor wordt onder andere hersenvocht gebruikt van mensen die meededen aan eerdere studies.

Resultaten

We hebben subtypes geïdentificeerd aan de hand van eiwitten in hersenvocht. Deze eiwitten staan in nauw contact met de hersenen. Door het meten van die eiwitten krijgen we een kijk op de ziekte veranderingen bij de ziekte van Alzheimer We vonden 5 verschillende subtypes: De subtypes hadden afwijkingen in: 1. Uitgroei zenuwcellen, 2. Ontsteking 3. Eiwit aanmaak 4. Plexus choroideus en 5. bloed-hersen barrière.

We vonden dat de subtypes samenhingen met erfelijke aanleg, en de snelheid in achteruitgang van de ziekte. Vrouwen hadden vaker het immuun subtype en mannen vaker het bloed-hersen barrière subtype De volgende stap is om te onderzoeken of de reactie op behandeling inderdaad verschilt tussen de subtypes. Hiervoor gaan we samenwerken met farmaceutische bedrijven. Met twee bedrijven zijn we bezig een contract op te stellen hiervoor.

Meer informatie

Producten

Titel: Insights into the changes in the proteome of Alzheimer disease elucidated by a meta-analysis
Auteur: Hazal Haytural, Rui Benfeitas, Sophia Schedin-Weiss, Erika Bereczki, Melinda Rezeli, Richard D. Unwin, Xusheng Wang, Eric B. Dammer, Erik C. B. Johnson, Nicholas T. Seyfried, Bengt Winblad, Betty M. Tijms, Pieter Jelle Visser, Susanne Frykman & Lars O. Tjernberg
Magazine: Scientific data
Begin- en eindpagina: 1-11
Link: https://www.nature.com/articles/s41597-021-01090-8
Titel: Penetrance estimation of Alzheimer disease in SORL1 loss-of-function variant carriers using a family-based strategy and stratification by APOE genotypes
Auteur: Catherine Schramm, Camille Charbonnier, Aline Zaréa , Morgane Lacour2 , David Wallon , CNRMAJ collaborators, Anne Boland , Jean-François Deleuze , Robert Olaso , ADES consortium, Flora Alarcon4 , Dominique Campion1, Grégory Nuel 6and Gaël Nicolas1*
Magazine: Genome medicine
Begin- en eindpagina: 1-15
Link: https://genomemedicine.biomedcentral.com/articles/10.1186/s13073-022-01070-6
Titel: P-tau subgroups in AD relate to distinct amyloid production and synaptic integrity profiles
Auteur: Kirsten E J Wesenhagen, Betty M Tijms, Lynn Boonkamp, Patty L Hoede , Julie Goossens, Nele Dewit, Philip Scheltens, Eugeen Vanmechelen, Pieter Jelle Visser , Charlotte E Teunissen
Magazine: Alzheimer's research & therapy
Begin- en eindpagina: 1-16
Link: https://alzres.biomedcentral.com/articles/10.1186/s13195-022-01038-z
Titel: CSF proteomic signature predicts progression to Alzheimer's disease dementia
Auteur: Eleonora M Vromen , Marta Del Campo Milán, Philip Scheltens , Charlotte E Teunissen , Pieter Jelle Visser , Betty M Tijms
Magazine: Alzheimer's research & therapy
Begin- en eindpagina: 1-20
Link: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35229020/
Titel: Increased CSF-decorin predicts brain pathological changes driven by Alzheimer’s Aß amyloidosis
Auteur: Richeng Jiang, Una Smailovic, Hazal Haytural, Betty M. Tijms, Hao Li, Robert Mihai Haret, Ganna Shevchenko, Gefei Chen, Axel Abelein, Johan Gobom, Susanne Frykman, Misaki Sekiguchi, Ryo Fujioka, Naoto Watamura, Hiroki Sasaguri, Sofie Nyström, Per Hammarström, Takaomi C. Saido, Vesna Jelic, Stina Syvänen, Henrik Zetterberg, Bengt Winblad, Jonas Bergquist, Pieter Jelle Visser & Per Nilsson
Magazine: Acta Neuropathologica communications
Begin- en eindpagina: 1-17
Link: https://actaneurocomms.biomedcentral.com/articles/10.1186/s40478-022-01398-5
Titel: Cerebrospinal fluid proteomic profiling of individuals with mild cognitive impairment and suspected non-Alzheimer’s disease pathophysiology
Auteur: Aurore Delvenne Johan Gobom Betty Tijms Isabelle Bos Lianne M. Reus Valerija Dobricic Mara ten Kate Frans Verhey Inez Ramakers Philip Scheltens Charlotte E. Teunissen Rik Vandenberghe Jolien Schaeverbeke Silvy Gabel Julius Popp Gwendoline Peyratou Pablo Martinez-Lage Mikel Tainta Magda Tsolaki Yvonne Freund-Levi Simon Lovestone Johannes Streffer Frederik Barkhof Lars Bertram Kaj Blennow Henrik Zetterberg Pieter Jelle Visser Stephanie J. B. Vos
Magazine: Alzheimer's & Dementia
Begin- en eindpagina: 1-14
Link: https://alz-journals.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/alz.12713
Titel: Proteomic correlates of cortical thickness in cognitively normal individuals with normal and abnormal cerebrospinal fluid beta-amyloid 1-42
Auteur: Laura L Ekblad , Pieter Jelle Visser , Betty M Tijms , Alzheimer´s Disease Neuroimaging Initiative
Magazine: Neurobiology of Aging
Begin- en eindpagina: 42-52
Link: https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S019745802100227X?via%3Dihub
Titel: Four subgroups based on tau levels in Alzheimer's disease observed in two independent cohorts
Auteur: Flora H. Duits, Kirsten E. J. Wesenhagen, Laura Ekblad, Emma Wolters, Eline A. J. Willemse, ADNI, Philip Scheltens, Wiesje M. van der Flier, Charlotte E. Teunissen, Pieter Jelle Visser & Betty M. Tijms
Magazine: Alzheimer's research & therapy
Begin- en eindpagina: 1-25
Link: https://alzres.biomedcentral.com/articles/10.1186/s13195-020-00713-3
Titel: Cerebrospinal fluid tau levels are associated with abnormal neuronal plasticity markers in Alzheimer’s disease
Auteur: Pieter Jelle Visser, Lianne M. Reus, Johan Gobom, Iris Jansen, Ellen Dicks, Sven J. van der Lee, Magda Tsolaki, Frans R. J. Verhey, Julius Popp, Pablo Martinez-Lage, Rik Vandenberghe, Alberto Lleó, José Luís Molinuevo, Sebastiaan Engelborghs, Yvonne Freund-Levi, Lutz Froelich, Kristel Sleegers, Valerija Dobricic, Simon Lovestone, Johannes Streffer, Stephanie J. B. Vos, Isabelle Bos, ADNI, August B. Smit, Kaj Blennow, Philip Scheltens, Charlotte E. Teunissen, Lars Bertram, Henrik Zetterber
Magazine: Molecular neurodegeneration
Begin- en eindpagina: 1-16
Link: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35346299/
Titel: Finding Treatment Effects in Alzheimer Trials in the Face of Disease Progression Heterogeneity
Auteur: Roos J. Jutten, PhD, Sietske A.M. Sikkes, PhD, Wiesje M. Van der Flier, PhD, Philip Scheltens, MD, PhD, Pieter Jelle Visser, MD, PhD, and Betty M. Tijms, PhD, for the Alzheimer’s Disease Neuroimaging Initiative
Magazine: Neurology
Begin- en eindpagina: 2673-2684
Link: https://n.neurology.org/content/96/22/e2673
Titel: Genome-wide meta-analysis for Alzheimer’s disease cerebrospinal fluid biomarkers
Auteur: Iris E Jansen, Sven J van der Lee, Duber Gomez-Fonseca, Itziar de Rojas, Maria C Dalmasso, Benjamin Grenier-Boley, Anna Zettergren, Aniket Mishra, Muhammad Ali, Victor Andrade, Céline Bellenguez, Luca Kleineidam, Fahri Küçükali, Yun Ju Sung, Niccolo Tesí, Ellen M Vromen, Douglas P Wightman, Daniel Alcolea, Montserrat Alegret, Ignacio Alvarez, Philippe Amouyel, Lavinia A Andresen, Shahram Bahrami, Henri Bailly, Olivia Belbin, Sverre Bergh, Geert Jan Biessels, Kaj Blennow, Rafael Bl
Magazine: medRxiv
Begin- en eindpagina: 1-29
Link: https://www.zonmw.nl
Titel: APOE e4 genotype-dependent cerebrospinal fluid proteomic signatures in Alzheimer’s disease
Auteur: Konijnenberg, Elles, Tijms, Betty M., Gobom, Johan, Dobricic, Valerija, Bos, Isabelle, Vos, Stephanie, Tsolaki, Magda, Verhey, Frans, Popp, Julius, Martinez-Lage, Pablo, Vandenberghe, Rik, Lleó, Alberto, Frölich, Lutz, Lovestone, Simon, Streffer, Johannes, Bertram, Lars, Blennow, Kaj, Teunissen, Charlotte E., Veerhuis, Robert, Smit, August B., Scheltens, Philip, Zetterberg, Henrik, Visser, Pieter Jelle
Magazine: Alzheimer's research & therapy
Begin- en eindpagina: 1-11
Link: https://alzres.biomedcentral.com/articles/10.1186/s13195-020-00628-z
Titel: Degree of genetic liability for Alzheimer's disease associated with specific proteomic profiles in cerebrospinal fluid
Auteur: Reus, Lianne M., Stringer, Sven, Posthuma, Danielle, Teunissen, Charlotte E., Scheltens, Philip, Pijnenburg, Yolande A.L., Visser, Pieter Jelle, Tijms, Betty M.
Magazine: Neurobiology of Aging
Begin- en eindpagina: 30091-30099
Titel: CSF Proteomic Alzheimer's Disease-Predictive Subtypes in Cognitively Intact Amyloid Negative Individuals
Auteur: Betty Marije Tijms , Johan Gobom , Charlotte Teunissen , Valerija Dobricic , Magda Tsolaki , Frans Verhey , Julius Popp , Pablo Martinez-Lage , Rik Vandenberghe, Alberto Lleó , José Luís Molinuévo , Sebastiaan Engelborghs , Yvonne Freund-Levi , Lutz Froelich, Lars Bertram , Simon Lovestone, Johannes Streffer, Stephanie Vos , ADNI ‡, Kaj Blennow Philip Scheltens , Henrik Zetterberg and Pieter Jelle Visser
Magazine: proteomes
Begin- en eindpagina: 1-15
Link: https://www.mdpi.com/2227-7382/9/3/36
Titel: Biomarker A+T-: is this Alzheimer's disease or not? A combined CSF and pathology study
Auteur: Eleonora M Vromen 1 2 , Sterre C M de Boer 1 2 , Charlotte E Teunissen 3 , Annemieke Rozemuller, Anne Sieben, Maria Bjerke , Alzheimer’s Disease Neuroimaging Initiative; Pieter Jelle Visser , Femke H Bouwman , Sebastiaan Engelborghs , Betty M Tijms
Magazine: Brain
Begin- en eindpagina: 1-20
Link: https://doi.org/10.1093/brain/awac158
Titel: Pathophysiological subtypes of Alzheimer's disease based on cerebrospinal fluid proteomics
Auteur: Betty M Tijms , Johan Gobom , Lianne Reus , Iris Jansen 1, Shengjun Hong , Valerija Dobricic , Fabian Kilpert , Mara Ten Kate , Frederik Barkhof , Magda Tsolaki 7, Frans R J Verhey , Julius Popp , Pablo Martinez-Lage 1 , Rik Vandenberghe , Alberto Lleó , José Luís Molinuevo , Sebastiaan Engelborghs , Lars Bertram , Simon Lovestone , Johannes Streffer , Stephanie Vos , Isabelle Bos , Alzheimer’s Disease Neuroimaging Initiative (ADNI); Kaj Blennow , Philip Scheltens
Magazine: Brain
Begin- en eindpagina: 3776-3792
Link: https://academic.oup.com/brain/article/143/12/3776/5986603
Titel: Effects of age, amyloid, sex, and APOE e4 on the CSF proteome in normal cognition
Auteur: Kirsten E.J. Wesenhagen Johan Gobom Isabelle Bos Stephanie J.B. Vos Pablo Martinez-Lage Julius Popp Magda Tsolaki Rik Vandenberghe Yvonne Freund-Levi Frans Verhey Simon Lovestone Johannes Streffer, Valerija Dobricic Lars Bertram for the Alzheimer’s Disease Neuroimaging Initiative Kaj Blennow Maria Pikkarainen20 Merja Hallikainen Johanna Kuusist, Markku Laakso, Hilkka Soininen, Philip Scheltens,Henrik Zetterberg Charlotte E. Teunissen Pieter Jelle Visser Betty M. Tijms
Magazine: Alzheimer's & Dementia
Begin- en eindpagina: 1-12
Link: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC9074716/
Titel: Cerebrospinal fluid proteomic profiling of individuals with mild cognitive impairment and suspected non-Alzheimer’s disease pathophysiology
Auteur: Aurore Delvenne Johan Gobom Betty Tijms Isabelle Bos Lianne M. Reus Valerija Dobricic Mara ten Kate Frans Verhey Inez Ramakers Philip Scheltens Charlotte E. Teunissen Rik Vandenberghe Jolien Schaeverbeke Silvy Gabel Julius Popp Gwendoline Peyratou Pablo Martinez-Lage Mikel Tainta Magda Tsolaki Yvonne Freund-Levi Simon Lovestone Johannes Streffer Frederik Barkhof Lars Bertram Kaj Blennow Henrik Zetterberg Pieter Jelle Visser Stephanie J. B. Vos
Magazine: Alzheimer's & Dementia
Begin- en eindpagina: 1-14
Link: https://alz-journals.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/alz.12713
Titel: Four subgroups based on tau levels in Alzheimer's disease observed in two independent cohorts
Auteur: Flora H Duits, Kirsten E J Wesenhagen , Laura Ekblad , Emma Wolters , Eline A J Willemse , ADNI; Philip Scheltens , Wiesje M van der Flier , Charlotte E Teunissen , Pieter Jelle Visser , Betty M Tijms
Magazine: Alzheimer's research & therapy
Begin- en eindpagina: 1-25
Link: https://alzres.biomedcentral.com/articles/10.1186/s13195-020-00713-3
Titel: Optimized sample preparation and data analysis for TMT proteomic analysis of cerebrospinal fluid applied to the identification of Alzheimer’s disease biomarkers
Auteur: Sophia Weiner, Mathias Sauer , Pieter Jelle Visser, Betty M Tijms, Egor Vorontsov, Kaj Blennow, Henrik Zetterberg, Johan Gobom
Magazine: clinical proteomics
Begin- en eindpagina: 1-20
Link: https://clinicalproteomicsjournal.biomedcentral.com/
Titel: Cerebrospinal fluid total tau levels indicate aberrant neuronal plasticity in Alzheimer's disease
Auteur: Pieter Jelle Visser, Lianne M Reus, Johan Gobom, Iris Jansen, Ellen Dicks, Magda Tsolaki, Frans R J Verhey, Julius Popp, Pablo Martinez-Lage, Rik Vandenberghe, Alberto Lleó, José Luís Molinuevo, Sebastiaan Engelborghs, Yvonne Freund-Levi, Lutz Froelich, Kristel Sleegers, Valerija Dobricic, Shengjun Hong, Simon Lovestone, Johannes Streffer, Stephanie J B Vos, Isabelle Bos, August B Smit, Kaj Blennow, Philip Scheltens, Charlotte E Teunissen, Lars Bertram, Henrik Zetterberg, Betty M Tijms
Magazine: medRxiv
Begin- en eindpagina: 1-47
Link: https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2020.10.29.20211920v2
Titel: Synaptic proteins relate to memory scores in preclinical Alzheimer’s disease and cognitively healthy controls depending on amyloid
Auteur: Kirsten E.J. Wesenhagen, Pieter Jelle Visser, Johan Gobom, Isabelle Bos, Stephanie J.B. Vos, Pablo Martinez-Lage, Mikel Tainta, Julius Popp, Gwendoline Peyratout, Magda Tsolaki, Rik Vandenberghe, Yvonne Freund-Levi, Frans R.J. Verhey, Prof. Simon Lovestone, Johannes Streffer, Kaj Blennow, Philip Scheltens, Charlotte E. Teunissen, Henrik Zetterberg, Betty M. Tijms, Alzheimer’s Disease Neuroimaging Initiative
Link: https://doi.org/10.1002/alz.046102
Titel: Clinical heterogeneity in Alzheimer's disease: implications for clinical trials
Auteur: BMT Tijms
Titel: Cerebrospinal fluid tau levels are associated with abnormal neuronal plasticity
Auteur: PJ Visser
Link: https://eurotau.fr/
Titel: Identifying Protein Quantitative Trait Loci in the Cerebrospinal Fluid Proteome
Auteur: Lianne Reus
Link: https://aaic.alz.org/highlights2022.asp
Titel: CSF protein panels reflecting multiple pathophysiological mechanisms for early and specific diagnosis of Alzheimer’s disease
Auteur: Marta Del Campo, Carel F.W. Peeters, Erik C.B. Johnson, Lisa Vermunt, Yanaika S. Hok-A-Hin, Mirrelijn van Nee, Alice Chen-Plotkin, William T. Hu, James J. Lah, Nicholas T. Seyfried, Gonzalo Herradon, Lieke H.H. Meeter, John C. van Swieten, Allan I. Levey, Afina W. Lemstra, Yolande A.L. Pijnenburg, Pieter Jelle Visser, Betty M. Tijms, Wiesje M van der Flier, Charlotte E. Teunissen …
Titel: GMNC risk alleles in individuals with Alzheimer’s disease are associated with cerebrospinal fluid concentrations of proteins involved in neuronal plasticity and blood brain barrier function
Auteur: PJ Visser
Link: https://aaic.alz.org/highlights2022.asp
Titel: Amyloid-ß aggregation, APOE-e genotype, and the trajectory of cognitive decline in persons without dementia
Auteur: E Vroomen
Link: https://aaic.alz.org/highlights2022.asp
Titel: Functional interpretation of genetic risk loci for dementia using a protein quantitative trait loci (pQTLs) approach in cerebrospinal fluid
Auteur: Lianne M. Reus, Iris E. Jansen, Betty M. Tijms, Pieter Jelle Visser, Afina W. Lemstra, Yolande A.L. Pijnenburg, Wiesje van Der Flier, Charlotte E. Teunissen, Marta Del Campo
Link: https://alz-journals.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/alz.040774
Titel: CSF proteomic changes in pre-preclinical Alzheimer’s disease: A monozygotic twin study
Auteur: Pieter Jelle Visser, Jori Tomassen, Anouk den Braber, Dorret I Boomsma, Marta Del Campo, Maqsood Yaqub, Bart NM Van Berckel, Philip Scheltens, Charlotte E. Teunissen, Betty M Tijms
Link: https://alz-journals.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/alz.038966
Titel: Five pathophysiological Alzheimer’s disease subtypes detected with unsupervised clustering of CSF proteomics
Auteur: BMT Tijms
Link: https://aaic.alz.org/highlights2022.asp
Titel: Clinical heterogeneity in Alzheimer's: implication for clinical trials
Auteur: BMT Tijms
Titel: Identification of five molecular subtypes in Alzheimer disease by unsupervised CSF protein clustering
Auteur: BMT Tijms, K Wesenhagen, Ch Teunissen, F Berve, Ph Scheltens, Pj Visser
Link: https://www.vibconferences.be/events/new-horizons-in-alzheimers-disease
Titel: PROTEOMIC CORRELATES OF AMYLOID BETA AND TAU IN CSF. A MONOZYGOTIC TWIN STUDY
Auteur: PJ Visser
Link: https://adpd2022.kenes.com/
Titel: DISCOVERY OF 5 MOLECULAR SUBTYPES IN ALZHEIMER’S DISEASE BY UNSUPERVISED CEREBROSPINAL FLUID PROTEIN CLUSTERING
Auteur: BMT Tijms
Link: https://adpd2022.kenes.com/
Titel: Functional interpretation of genetic risk loci for dementia using a protein quantitative trait loci approach in CSF
Titel: Methods and means for stratification of an individual suffering from, or suspected to suffer from, a progressive neurodegenerative disease
Auteur: Visser, Tijms, Zetterberg, Blennow
Link: https://patents.google.com/patent/US20220196683A1/en

Kenmerken

Projectnummer:
733050824
Looptijd: 100%
Looptijd: 100 %
2018
2023
Gerelateerde programma's:
Gerelateerde subsidieronde:
Projectleider en penvoerder:
prof. dr. P.J. Visser MD PhD
Verantwoordelijke organisatie:
Amsterdam UMC Locatie VUmc